doi: 10.1101/2024.07.09.602476
초록
하인두 편평세포암(SCC)은 예후가 좋지 않은 공격적인 암으로, 특히 진행성 단계에서는 동시 항암화학방사선 요법(CCRT)이 사용됩니다. 그러나 CCRT에 대한 저항성은 치료 실패와 질병 진행으로 이어지는 핵심 과제로 남아 있습니다.
본 연구는 CCRT 저항성의 분자적 메커니즘을 이해하기 위해 하인두 SCC의 종양 미세환경(TME)을 공간 전사체(ST)로 분석했습니다. 진행성 하인두 SCC 환자 조직을 CCRT 저항군과 미치료군으로 구분해 비교한 결과, TME 내에서 여섯 개의 뚜렷한 세포 클러스터가 식별되었고, 그중 상피-면역 세포 영역이 CCRT 저항군에서 두드러졌습니다.
SPP1은 CCRT 저항군에서 발현이 유의하게 높은 핵심 유전자로, 특히 대식세포 내부에서 두드러졌습니다. 추가 분석에서는 SPP1+ 대식세포가 SPP1–CD44, SPP1–ITGB1 리간드-수용체 쌍을 통해 악성 상피세포와 상호작용했으며, 이 상호작용은 종양 주변부와 종양 내부에 집중되어 CCRT 저항성을 견인할 가능성을 시사합니다.
연구 결과는 SPP1+ 대식세포가 TME를 조절하고 암세포와 상호작용하면서 하인두 SCC의 저항성 표현형에 기여함을 시사합니다. 이러한 상호작용에 대한 이해는 CCRT 저항성 메커니즘에 대한 통찰을 제공하며, 환자 예후 개선을 위한 표적 치료제 개발에 활용될 수 있습니다.
저자: Ohn J, Bae S, Choi H, Kim IG, Na KJ, Chung E-J
